脂質(zhì)體(liposome)呈類球狀,是磷脂分子分散在水中時(shí),因磷脂分子親水端自相靠近、疏水端自相靠近,而自發(fā)形成的封閉囊泡。脂溶性的藥物可以由磷脂雙分子層間承載,而水溶性藥物則可被囊泡的內(nèi)部包封。對(duì)于脂質(zhì)體的研究起始于二十世紀(jì)六十年代,兩位英國學(xué)者發(fā)現(xiàn)了磷脂在水中分散時(shí)會(huì)形成囊泡結(jié)構(gòu),他們把這種囊泡結(jié)構(gòu)物質(zhì)命名為脂質(zhì)體;上世紀(jì)七十年代,脂質(zhì)體在臨床上得到應(yīng)用是將β-半乳糖苷酶制備脂質(zhì)體治療糖原積累病。
脂質(zhì)體主要制備方法:
脂質(zhì)體的制備方法有多種,乙醇注入法、超聲法、脂質(zhì)體擠出器擠出法、高壓均質(zhì)法、薄膜分散法、逆相蒸發(fā)法、凍融法為脂質(zhì)體常用的制備方法。主要制備步驟及制備后脂質(zhì)體的特征如下表,其中超聲法、 高壓均質(zhì)法以及凍融法可與其它方法聯(lián)合應(yīng)用制備。
脂質(zhì)體的特點(diǎn):
1)靶向性:靶向性有被動(dòng)靶向和主動(dòng)靶向兩種,被動(dòng)靶向受脂質(zhì)體的粒徑大小影響最大;而主動(dòng)靶向較為復(fù)雜,有化學(xué)靶向 、物理靶向、抗體靶向、受體靶向四類,其優(yōu)點(diǎn)是能降低藥物的毒副作用,提高靶細(xì)胞對(duì)藥物的攝取率。
2)緩釋性:在人體內(nèi),脂質(zhì)體攜帶的藥物緩慢釋放,可以大大延長作用時(shí)間,延緩腎排泄和代謝,同時(shí) 降低毒性,避免了需要少量多次向病人給藥的不便。
3)脂溶性和水溶性藥物兼容性:脂質(zhì)體壁材中的磷脂雙分子層可攜帶脂溶性藥物而囊泡內(nèi)部可攜帶水溶性藥物,因此是一種良好的生物載體。
4)脂質(zhì)體膜脂的無毒安全性:研究表明卵磷脂使用量即使較大,仍具有較高的安全性,該成分也是生物細(xì)胞膜的主要組成成分,但目前對(duì)正電荷脂質(zhì)體的毒性尚有疑問。
5)增加包埋藥物的穩(wěn)定性:進(jìn)入人體中易被分解破壞的藥物(疫苗、胰島素)制備成脂質(zhì)體可避免體內(nèi)環(huán)境對(duì)其破壞,提高了該成分的穩(wěn)定性。